美國伊利諾伊大學厄巴納—香檳分校研究人員開發出一種新的CRISPR基因編輯方法，能夠使一種導致遺傳性肌萎縮側索硬化癥(ALS)的突變基因永久失活。小鼠模型研究顯示，這種新穎的治療方法可以減緩ALS小鼠的病情進展，改善肌肉功能并延長其壽命。

ALS也叫漸凍人癥，是一種致命的運動神經元疾病。該疾病成因復雜，超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突變被認為是重要的致病因素之一。有研究表明，大約20%的遺傳性ALS是這種基因突變造成的。目前ALS還無法治愈，通過基因編輯使突變的SOD1基因表達失效，則被認為是一種很有潛力的治療手段。但由于目前廣泛用于基因治療的腺相關病毒(AAV)載體攜帶能力的限制，這一手段到目前為止還沒能被很好地應用。

此次，研究團隊開發的一種內含肽介導的反式剪接系統，有效解決了AAV載體攜帶能力受限的問題，使得胞嘧啶堿基編輯器的體內傳遞成為可能。借助這一系統，研究人員通過引入無意義的替換編碼，使突變基因永久失活。

小鼠模型研究結果證實了該系統的有效性。與對照小鼠相比，接受治療的ALS小鼠的病情進展明顯減緩，從疾病晚期發展到疾病末期的時間增加了85%。這些小鼠的肌肉萎縮率降低了，其肌肉功能也得到了改善。

研究人員指出，他們的研究擴展了單堿基編輯器的功能，并展示了其在基因治療中的潛力。ALS只是新工具的首個應用目標，目前他們正在研究將其應用于杜氏肌營養不良和脊髓性肌萎縮癥的治療。

相關研究發表在《分子療法》雜志上。(記者 劉海英)