重磅新藥DS-8201（商品名：Enhertu）的空前成功，將全球ADC（Antibody-Drug Conjugate，抗體偶聯藥物）研發熱潮推向了新高度。

有分析人士對第一財經表示，ADC藥物此前歷經多年發展，鮮有突破，Enhertu在治療HER2陽性轉移性乳腺癌等方面表現出的驚人療效，是ADC藥物研發近年來罕見的重大進展，也令HER2成為目前熱度最高的ADC藥物靶點。

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作為近年腫瘤治療領域最熱門的研究方向之一，目前全球范圍內ADC藥物管線儲備豐富，全球披露的ADC項目達到339個，其中中國公司的項目有104個，占比30%。但值得注意的是，國產ADC藥物盡管研發進度領先，但勢必面臨Enhertu的強勢競爭。

“魔法子彈”漸趨成熟 DS-8201療效驚艷

以小分子靶向藥為代表的精準療法在2000年以來取得了較大進展，但脫靶率依然較高，相較于傳統化療清除效率依然有限。相當長一段時間內，化療仍將是最主要的腫瘤治療方法。

被譽為“魔法子彈”的ADC藥物由抗體、連接子和載藥三部分組成，其中抗體部分實現了對于腫瘤的精準靶向，而載藥部分相對于單抗藥物進一步加強了腫瘤的殺傷能力，集化療藥物的殺傷力和精準療法的特異性于一身，能在增大化療藥物治療窗口的同時，加強精準療法的殺傷力，從而提高抗腫瘤藥物的治療指數。

ADC藥物最早由免疫學之父Paul Ehrilich于1910年提出，因技術限制曾長期停留于理論層面。隨著雜交瘤技術、單克隆抗體技術、重組蛋白質工程技術等的成熟，尤其是人源化單克隆抗體技術以及高效小分子藥物的出現，ADC技術在本世紀以來得以在抗體、毒素以及連接方式方面實現較快發展。

2000年以來陸續有14款ADC藥物獲批上市，目前已迭代到以DS-8201為代表的第三代藥物。突破傳統ADC藥物的設計理念，DS-8201通過定點偶聯實現更低毒性、更高活性，并因此取得了顛覆性的臨床療效。

在2019年獲得FDA批準用于治療無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌后，DS-8201至2021年已實現5億美元銷售收入。2022年8月5日和12日，FDA又加速批準了DS-8201兩項擴展適應癥，用于治療HER2低表達轉移性乳腺癌患者，以及攜帶激活性HER2突變的無法切除或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，成為FDA批準治療HER2突變NSCLC的首款藥物。

銷售額方面，2021年全球ADC藥物的市場規模已超過50億美元。樂普生物預計，全球ADC藥物市場2024年、2030年將分別達104億、207億美元，2019年至2024年的復合年均增長率為30.6%。英國《自然綜述：藥物發現》（Nature Reviews Drug Discovery）則預計，Enhertu到2026年時銷售額有望達到62億美元。

全球逾300個項目在研，國內進度領先

DS-8201的成功使得業內對于ADC藥物前景強烈看好。2019年以來全球ADC藥物領域License及并購交易規模超過400億美元。其中，第一三共制藥于2019年將旗下DS-8201和DS-1062兩款重磅產品分別以超過60億美元的價格授權給阿斯利康，成為ADC藥物發展至今最大的贏家。

2020年，吉利德以210億美元的當年最高交易價格收購了ADC公司Immunomedics，獲得后者擁有的ADC藥物Trodelvy，溢價水平超過100%；中國生物藥頭部公司榮昌生物（688331.SH）于2021年以26億美元的價格將維迪西妥單抗的海外權益出售給了Seagen，刷新了中國制藥企業單品種海外授權交易的最高紀錄。

得益于資金持續大規模涌入，目前全球范圍內ADC藥物管線儲備極為豐富。全球披露的ADC項目目前達到339個，中國公司的項目有104個，占比30%。

從研發進展來看，國內ADC藥物研發進度領先。目前全球已處于三期臨床階段的ADC候選藥物共有14款，其中13款為國內研發，此外還有2款ADC藥物處于NDA階段，也均為國內企業主導。

從管線布局來看，全球ADC在研藥物靶點主要集中在HER2、EGFR、TROP2等。其中，由于DS-8201的成功，HER2成為目前熱度最高的ADC藥物靶點。

據悉，HER2是表皮生長因子受體（EGFR）家族的成員，在多種組織有表達，主要作用是促進細胞增殖和抑制細胞凋亡，HER2過表達可能導致腫瘤生成。

目前全球范圍內，聚焦于這一靶點的ADC在研/上市藥物超過60款。國內ADC在研藥物靶點分布趨勢與全球類似，有超過38%的在研藥物集中在HER2靶點。

榮昌生物自主研發的維迪西妥單抗也以HER2為靶點，是首個獲批上市的國產ADC藥物，已有胃癌、胃食管交界處癌、尿路上皮癌三項適應癥。2021年，維迪西妥單抗商業化銷售以及海外授權交易給公司帶來的收入規模超過13億元。西南證券預測，維迪西妥單抗在中國市場銷售峰值將達到46億元。

其他公司中，恒瑞醫藥（600276.SH）的SHR-A1811、東曜藥業（01875.HK）的TAA013以及百奧泰（688177.SH）的BAT8001等HER2靶點ADC藥物也已處于III期臨床試驗階段。

值得注意的是，Enhertu已于今年3月正式遞交國內上市申請，并于5月被正式納入優先審評目錄，首個適應癥為：治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。

光大證券認為，作為一款全球重磅藥物，Enhertu擁有驚艷的臨床數據，加之獨特的臨床適應癥布局，有望順利在國內上市，此后國產ADC藥物一上市就將迎來Enhertu的強勢競爭，積極尋求其他靶點或遴選新的適應癥，或將為國內ADC藥物研發企業帶來更長遠的發展空間。

不過也有分析人士也對第一財經表示，乳腺癌在全球和中國高發癌種中分別排名第二位和第五位，相關治療藥物擁有巨大的市場空間，ADC藥物盡管靶點眾多，乳腺癌一定是必爭之地。作為一個剛剛啟動的增量市場，ADC藥物市場空間廣闊，目前談論過度競爭言之尚早。對于國內ADC藥企而言，有Enhertu這樣一個重磅產品在前面去做市場推廣和醫患教育應該是求之不得。

本文不構成任何投資建議，投資者據此操作，一切后果自負。市場有風險，投資需謹慎。