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科技日?qǐng)?bào)上海6月10日電 (侯樹文記者王春)近日，中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心楊輝研究組的一項(xiàng)研究首次證明了BE3、BE3-hA3A和ABE7.10等多個(gè)單堿基編輯技術(shù)均存在大量RNA脫靶的“漏洞”，其中ABE7.10還會(huì)導(dǎo)致大量的癌基因和抑癌基因突變，具有較強(qiáng)的致癌風(fēng)險(xiǎn)。

該研究通過(guò)點(diǎn)突變的方式對(duì)3種單堿基編輯工具進(jìn)行突變優(yōu)化，使其完全消除RNA脫靶的活性，首次獲得3種更高精度的單堿基編輯工具，為單堿基編輯技術(shù)進(jìn)入臨床治療提供了重要的基礎(chǔ)。該研究成果6月10日刊登在《自然》期刊上。

今年3月，《科學(xué)》雜志報(bào)道單堿基編輯技術(shù)BE3存在全基因組范圍內(nèi)的脫靶，楊輝團(tuán)隊(duì)此項(xiàng)研究引起了廣泛關(guān)注，業(yè)界稱其“踩下了基因編輯技術(shù)的安全剎車”。而通過(guò)此次研究，研究團(tuán)隊(duì)將有望在“漏洞”修復(fù)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步開發(fā)出新一代更加安全精準(zhǔn)的基因編輯技術(shù)。

楊輝告訴記者，單堿基編輯技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)非常高精度的目標(biāo)打靶，成為罕見(jiàn)病基因治療的熱門工具之一。已有的研究對(duì)于基因編輯工具的脫靶檢測(cè)都瞄準(zhǔn)在DNA水平，而楊輝團(tuán)隊(duì)這次將DNA編輯工具脫靶的檢測(cè)范圍首次擴(kuò)展到了RNA水平。

脫靶問(wèn)題的發(fā)現(xiàn)與解析為開發(fā)新一代基因編輯技術(shù)奠定了基礎(chǔ)。為了獲得更加精準(zhǔn)的單堿基編輯工具，楊輝研究組團(tuán)隊(duì)對(duì)單堿基編輯的胞嘧啶脫氨酶和腺嘌呤脫氨酶分別進(jìn)行了突變優(yōu)化，最終獲得能夠完全消除RNA脫靶并且維持DNA編輯活性的高精度單堿基編輯工具。